تزریق ویال‌های لیوفیلیزه پپتیدی رتاتروتاید با دوز 20 میلی‌گرم، رتاتروتاید 99٪، برای کاهش وزن

توضیحات محصول
رتاتروتاید یک پپتید آگونیست سه‌گانه جدید است که گیرنده گلوکاگون (GCGR)، گیرنده پلی‌پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) را هدف قرار می‌دهد. رتاتروتاید GCGR، GIPR و GLP-1R انسانی را با مقادیر EC50 به ترتیب 5.79، 0.0643 و 0.775 نانومولار و GCGR، GIPR و GLP-1R موش را با مقادیر EC50 به ترتیب 2.32، 0.191 و 0.794 نانومولار فعال می‌کند. این دارو به عنوان یک ابزار تحقیقاتی مهم در مطالعه چاقی و اختلالات متابولیک عمل می‌کند.

رتاتروتاید به طور موثری مسیر سیگنالینگ GLP-1R را فعال می‌کند و با تأثیر بر گیرنده‌های GIP و GLP-1، ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تحریک می‌کند. این پپتید مصنوعی خواص هیپوگلیسمی قوی از خود نشان می‌دهد و به عنوان یک ترکیب ضد دیابت برای دیابت نوع 2 (T2D) توسعه یافته است. این پپتید آزادسازی انسولین را افزایش داده و ترشح گلوکاگون را به شیوه‌ای وابسته به گلوکز سرکوب می‌کند.

علاوه بر این، نشان داده شده است که رتاتروتاید تخلیه معده را به تأخیر می‌اندازد، سطح گلوکز ناشتا و بعد از غذا را کاهش می‌دهد، مصرف غذا را کاهش می‌دهد و باعث کاهش قابل توجه وزن بدن در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 می‌شود.

فعالیت بیولوژیکی
رتاتروتاید (LY3437943) یک پپتید تک پیوندی با لیپید است که به عنوان یک آگونیست قوی GCGR، GIPR و GLP-1R انسانی عمل می‌کند. در مقایسه با گلوکاگون و GLP-1 طبیعی انسان، رتاتروتاید قدرت کمتری در GCGR و GLP-1R (به ترتیب 0.3× و 0.4×) نشان می‌دهد، اما در مقایسه با پلی‌پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP)، قدرت قابل توجهی (8.9×) در GIPR نشان می‌دهد.

مکانیسم عمل
در مطالعاتی که روی موش‌های دیابتی مبتلا به نفروپاتی انجام شد، تجویز Retatrutide به طور قابل توجهی آلبومینوری را کاهش و میزان فیلتراسیون گلومرولی را بهبود بخشید. این اثر محافظتی به فعال شدن مسیر سیگنالینگ وابسته به GLP-1R/GR نسبت داده می‌شود که واسطه اقدامات ضد التهابی و ضد آپوپتوز در بافت کلیه است.

رتاتروتاید همچنین مستقیماً نفوذپذیری گلومرولی را تعدیل می‌کند و توانایی تغلیظ ادرار را افزایش می‌دهد. یافته‌های اولیه نشان می‌دهد که در مقایسه با درمان‌های مرسوم بیماری مزمن کلیه مانند مهارکننده‌های ACE و ARBها، رتاتروتاید تنها پس از چهار هفته درمان، کاهش قابل توجهی در آلبومینوری ایجاد می‌کند. علاوه بر این، اثربخشی بیشتری در کاهش فشار خون سیستولیک نسبت به مهارکننده‌های ACE یا ARBها نشان داده است، بدون اینکه عوارض جانبی قابل توجهی مشاهده شود.

عوارض جانبی
شایع‌ترین عوارض جانبی رتاتروتاید، عوارض گوارشی از جمله تهوع، اسهال، استفراغ و یبوست هستند. این علائم عموماً خفیف تا متوسط ​​هستند و با کاهش دوز برطرف می‌شوند. تقریباً 7٪ از افراد مورد مطالعه همچنین احساس سوزن سوزن شدن پوست را گزارش کردند. افزایش ضربان قلب در 24 هفته در گروه‌های با دوز بالاتر مشاهده شد که بعداً به سطح پایه بازگشت.