درمان‌های مبتنی بر GLP-1 برای کاهش وزن: مکانیسم‌ها، اثربخشی و پیشرفت‌های تحقیقاتی

دارو	نشانه اصلی	اداره	میانگین کاهش وزن
لیراگلوتاید	دیابت نوع ۲، چاقی	تزریق روزانه	۵–۸٪
سماگلوتاید	دیابت نوع ۲، چاقی	تزریق هفتگی / خوراکی	۱۰–۱۵٪
تیرزپاتید	دیابت نوع ۲، چاقی	تزریق هفتگی	۱۵–۲۲٪
رتاتروتاید (در مراحل آزمایشی)	چاقی (غیر دیابتی)	تزریق هفتگی	تا ۲۴٪

روند:تکامل داروها از آگونیست‌های گیرنده GLP-1 منفرد → آگونیست‌های دوگانه GIP/GLP-1 → آگونیست‌های سه‌گانه (GIP/GLP-1/GCGR) در حال پیشرفت است.

۳. آزمایش‌های بالینی عمده و نتایج

سماگلوتاید - آزمایش‌های STEP

• مرحله ۱ (NEJM، ۲۰۲۱)

  • شرکت‌کنندگان: بزرگسالان چاق، بدون دیابت

  • دوز: ۲.۴ میلی‌گرم هفتگی (زیرجلدی)

  • نتایج: میانگین کاهش وزن بدن۱۴.۹٪در ۶۸ هفته در مقابل ۲.۴٪ با دارونما

  • حدود ۳۳٪ از شرکت‌کنندگان به کاهش وزن ≥۲۰٪ دست یافتند.

• مرحله ۵ (۲۰۲۲)

  • کاهش وزن پایدار طی ۲ سال و بهبود عوامل خطر قلبی-متابولیک را نشان داد.

تیرزپاتید – برنامه‌های SURMOUNT و SURPASS

• سرمونت-۱ (NEJM، ۲۰۲۲)

  • شرکت‌کنندگان: بزرگسالان چاق، بدون دیابت

  • دوز: ۵ میلی‌گرم، ۱۰ میلی‌گرم، ۱۵ میلی‌گرم هفتگی

  • نتایج: میانگین کاهش وزن۱۵–۲۱٪بعد از ۷۲ هفته (وابسته به دوز)

  • تقریباً ۴۰٪ به کاهش وزن ۲۵٪ یا بیشتر دست یافتند.

• آزمایش‌های SURPASS (جمعیت دیابتی)

  • کاهش HbA1c: تا۲.۲٪

  • میانگین کاهش وزن همزمان۱۰–۱۵٪.

۴. مزایای سلامتی و متابولیکی اضافی

• کاهش درفشار خون, کلسترول LDL، وتری گلیسیریدها

• کاهش یافتهاحشاییوچربی کبد(بهبود در NAFLD)

• خطر کمترحوادث قلبی عروقی(مثلاً سکته قلبی، سکته مغزی)

• تأخیر در پیشرفت از پیش‌دیابت به دیابت نوع ۲

۵. مشخصات ایمنی و ملاحظات

عوارض جانبی شایع (معمولاً خفیف تا متوسط):

• حالت تهوع، استفراغ، نفخ، یبوست

• از دست دادن اشتها

• ناراحتی گوارشی گذرا

موارد احتیاط/منع مصرف:

• سابقه پانکراتیت یا سرطان مدولاری تیروئید

• بارداری و شیردهی

• برای بهبود تحمل‌پذیری، تنظیم تدریجی دوز توصیه می‌شود

۶. مسیرهای تحقیقات آینده

1. چند آگونیست‌های نسل بعدی:

   • آگونیست‌های سه‌گانه که GIP/GLP-1/GCGR را هدف قرار می‌دهند (مثلاً،رتاتروتاید)

2. فرمولاسیون‌های خوراکی GLP-1:

   • سماگلوتید خوراکی با دوز بالا (تا 50 میلی‌گرم) تحت ارزیابی است

3. درمان‌های ترکیبی:

   • مهارکننده‌های GLP-1 + انسولین یا SGLT2

4. نشانه‌های متابولیک گسترده‌تر:

   • بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD)، سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، آپنه خواب، پیشگیری از بیماری‌های قلبی عروقی

۷. نتیجه‌گیری

داروهای مبتنی بر GLP-1 نشان‌دهنده‌ی تغییر الگو از کنترل دیابت به مدیریت جامع متابولیک و وزن هستند.
با عواملی مانندسماگلوتایدوتیرزپاتیدکاهش وزن بیش از 20 درصد بدون جراحی، قابل دستیابی شده است.
انتظار می‌رود آگونیست‌های چند گیرنده‌ای آینده، اثربخشی، دوام و مزایای قلبی-متابولیکی بیشتری را افزایش دهند.