پیشینه و طرح مطالعه
رتاتروتاید (LY3437943) یک داروی تک پپتیدی جدید است که ...سه گیرنده همزمان: GIP، GLP-1 و گلوکاگون. برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی آن در افراد چاق اما بدون دیابت، یک کارآزمایی فاز 2، تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما انجام شد (NCT04881760). در مجموع۳۳۸ شرکت‌کنندهبا BMI ≥30 یا ≥27 با حداقل یک بیماری همراه مرتبط با وزن، به صورت تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: دارونما یا رتاتروتاید (1 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم با دو برنامه تیتراسیون، 8 میلی‌گرم با دو برنامه تیتراسیون، یا 12 میلی‌گرم) که هفته‌ای یک بار به صورت تزریق زیر جلدی به مدت 48 هفته تجویز می‌شد.نقطه پایانی اولیهدرصد تغییر وزن بدن در ۲۴ هفته، با نقاط پایانی ثانویه شامل تغییر وزن در ۴۸ هفته و آستانه‌های کاهش وزن طبقه‌بندی‌شده (≥۵٪، ≥۱۰٪، ≥۱۵٪) بود.
نتایج کلیدی
-
۲۴ هفته: میانگین درصد تغییر در وزن بدن نسبت به حالت پایه با روش حداقل مربعات
-
دارونما: -۱.۶٪
-
۱ میلی‌گرم: ۷.۲-٪
-
۴ میلی‌گرم (ترکیبی): -۱۲.۹٪
-
۸ میلی‌گرم (ترکیبی): ۱۷.۳-٪
-
۱۲ میلی‌گرم: ۱۷.۵-٪
-
-
۴۸ هفتهدرصد تغییر در وزن بدن
-
دارونما: -۲.۱٪
-
۱ میلی‌گرم: ۸.۷-٪
-
۴ میلی‌گرم (ترکیبی): ۱۷.۱-٪
-
۸ میلی‌گرم (ترکیبی): -۲۲.۸٪
-
۱۲ میلی‌گرم: -۲۴.۲٪
-
در هفته ۴۸، نسبت شرکت‌کنندگانی که به آستانه‌های کاهش وزن بالینی معنادار دست یافتند، قابل توجه بود:
-
کاهش وزن ≥5٪: 27٪ با دارونما در مقابل 92-100٪ در گروه‌های فعال
-
≥۱۰٪: ۹٪ با دارونما در مقابل ۷۳-۹۳٪ در گروه‌های فعال
-
≥۱۵٪: ۲٪ با دارونما در مقابل ۵۵-۸۳٪ در گروه‌های فعال
در گروه ۱۲ میلی‌گرم، تا۲۶٪ از شرکت‌کنندگان، ≥۳۰٪ از وزن اولیه خود را از دست دادند.، میزان کاهش وزن قابل مقایسه با جراحی چاقی.
ایمنی
شایع‌ترین عوارض جانبی، عوارض گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال) بودند که عموماً خفیف تا متوسط و وابسته به دوز بودند. دوزهای اولیه پایین‌تر (تیتراسیون ۲ میلی‌گرم) این عوارض را کاهش دادند. افزایش ضربان قلب وابسته به دوز مشاهده شد که در هفته ۲۴ به اوج خود رسید و سپس کاهش یافت. میزان قطع مصرف در گروه‌های فعال از ۶ تا ۱۶ درصد متغیر بود که تا حدودی بالاتر از دارونما بود.
نتیجه‌گیری
در بزرگسالان چاق بدون دیابت، تزریق هفتگی رتاتروتاید زیر جلدی به مدت ۴۸ هفته ...کاهش قابل توجه و وابسته به دوز در وزن بدن(تا حدود ۲۴٪ میانگین کاهش در بالاترین دوز)، همراه با بهبود در نشانگرهای قلبی-متابولیک. عوارض جانبی گوارشی شایع بودند اما با تنظیم دوز قابل کنترل بودند. این یافته‌های فاز ۲ نشان می‌دهد که رتاتروتاید می‌تواند یک معیار درمانی جدید برای چاقی باشد، که در انتظار تأیید در آزمایش‌های بزرگتر و طولانی‌مدت فاز ۳ است.
زمان ارسال: ۲۸ سپتامبر ۲۰۲۵