تیرزپاتید یک آگونیست گیرنده دوگانه جدید انسولینوتروپیک پلیپپتید وابسته به گلوکز (GIP) و پپتید شبه گلوکاگون-1 (GLP-1) است که توسعه داده شده است. مکانیسم دوگانه آن با هدف افزایش ترشح انسولین، سرکوب آزادسازی گلوکاگون، به تأخیر انداختن تخلیه معده و بهبود سیری انجام میشود و یک رویکرد درمانی جامع برای دیابت نوع 2 (T2DM) و چاقی ارائه میدهد.
یافتههای کلیدی از مطالعات بالینی
۱. کنترل گلیسمی
در چندین موردفراتر رفتنآزمایشهای بالینی فاز ۳، تیرزپاتید را نشان دادکنترل برتر گلیسمیدر مقایسه با داروهای ضد دیابت موجود، از جمله سماگلوتید و انسولین دگلودک.
-
میانگین کاهش HbA1c: تا۲.۴-٪از شروع مطالعه پس از ۴۰ تا ۵۲ هفته.
-
نسبت بالاتری از شرکتکنندگان به موفقیت دست یافتندHbA1c کمتر از ۶.۵٪، به اهداف ADA رسیده یا از آنها پیشی گرفته است.
-
بهبود قابل توجهی در قند خون ناشتا و سطح قند خون پس از غذا مشاهده شد.
۲. کاهش وزن
تیرزپاتید به طور مداوم تولید میشودکاهش وزن بالینی معنادار و وابسته به دوزدر جمعیتهای دیابتی و غیر دیابتی.
-
در بیماران دیابت نوع 2: میانگین کاهش وزن بدن از۷–۱۲ کیلوگرم.
-
در افراد چاق غیر دیابتی (کارآزمایی SURMOUNT-1):
-
دوزهای 10 و 15 میلیگرم منجر به۱۵ تا ۲۲ درصد کاهش وزن بدن، قابل مقایسه یا فراتر از آستانههای جراحی چاقی.
-
-
اکثر شرکتکنندگان حداقل به این هدف دست یافتند۵–۱۰٪کاهش وزن.
۳. بهبود عملکرد قلب و عروق
درمان با تیرزپاتید همچنین پارامترهای متابولیک گستردهتری را بهبود بخشید:
-
تخفیفهادر تری گلیسیرید، LDL-C و کلسترول تام.
-
افزایشهادر HDL-C.
-
قابل توجهکاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک.
-
بهبود حساسیت به انسولین و عملکرد سلولهای بتا.
۴. ایمنی و تحملپذیری
مشخصات ایمنی با سایر درمانهای مبتنی بر اینکرتین سازگار بود:
-
شایعترین عوارض جانبی: علائم گوارشی خفیف تا متوسط (تهوع، استفراغ، اسهال).
-
شیوع پایین هیپوگلیسمی، عمدتاً هنگام استفاده همزمان با انسولین یا سولفونیل اورهها.
-
هیچ نگرانی عمدهای در مورد ایمنی در پیامدهای قلبی عروقی مشاهده نشد.
۵. بینشهای مکانیکی
تیرزپاتید بینظیر استآگونیسم گیرنده دوگانههر دو مسیر GIP و GLP-1 را تقویت میکند:
-
فعال سازی GIPترشح انسولین وابسته به گلوکز را افزایش میدهد و ممکن است متابولیسم بافت چربی را بهبود بخشد.
-
فعال سازی GLP-1اشتها را سرکوب میکند و تخلیه معده را به تأخیر میاندازد.
-
آنهااثر سینرژیکدر مقایسه با عوامل تکمسيری، منجر به بهبود کنترل گلوکز و کاهش وزن بیشتر میشود.
نتیجهگیری
تیرزپاتید نشان دهنده یکپیشرفتی در درمان متابولیک، ارائهاثربخشی بیسابقه در کنترل قند خون و کاهش وزنبرای افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ و چاقی
مکانیسم دوگانه اینکرتین آن، رویکردی یکپارچه برای پرداختن به علل ریشهای اختلال عملکرد متابولیک - هایپرگلیسمی، مقاومت به انسولین و وزن اضافی بدن - ارائه میدهد.
با توجه به اثربخشی قوی و مشخصات ایمنی قابل کنترل، تیرزپاتید ممکن است الگوی درمانی برای مدیریت دیابت و چاقی را در دهه آینده از نو تعریف کند.
منابع
-
فریاس جی پی و همکاران،مجله پزشکی نیوانگلند، ۲۰۲۱.
-
جاستربوف ای ام و همکاران،مجله پزشکی نیوانگلند، 2022 (سورمونت-1).
-
لودویک بی و همکاران،لانست، ۲۰۲۱.
-
دادههای بالینی الی لیلی، کارآزماییهای SURPASS 1-5.
زمان ارسال: اکتبر-04-2025


