PT-141 چیست؟

موارد مصرف (مورد تایید): در سال ۲۰۱۹، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) آن را برای درمان اختلال میل جنسی اکتسابی و عمومی (HSDD) در زنان قبل از یائسگی، زمانی که این بیماری باعث پریشانی قابل توجه می‌شود و به دلیل سایر شرایط پزشکی/روانپزشکی یا عوارض جانبی دارو نیست، تایید کرد.

مکانیسم عمل
PT-141 یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین (عمدتاً گیرنده MC4) است که میل جنسی را از طریق مسیرهای سیستم عصبی مرکزی تعدیل می‌کند.

برخلاف مهارکننده‌های PDE5 (مثلاً سیلدنافیل) که عمدتاً رگ‌های خونی را تحت تأثیر قرار می‌دهند، PT-141 به طور مرکزی بر انگیزه و برانگیختگی جنسی تأثیر می‌گذارد.

فارماکولوژی و دوزاژ
نحوه مصرف: تزریق زیر جلدی، در صورت نیاز (در صورت نیاز).
دوز تایید شده: ۱.۷۵ میلی‌گرم زیرجلدی

فارماکوکینتیک:
حداکثر زمان رسیدن (Tmax) ≈ ~60 دقیقه
t½ ≈ ۲-۳ ساعت
اثرات می‌توانند چندین ساعت و در برخی گزارش‌ها تا حدود ۱۶ ساعت ادامه داشته باشند.
اثربخشی بالینی (آزمایش‌های فاز III - RECONNECT، 24 هفته، RCT)

نقاط پایانی اولیه:
شاخص عملکرد جنسی زنان - حوزه میل (FSFI-D)
مقیاس پریشانی جنسی زنان (FSDS-DAO)
نتایج کلیدی (مطالعات تجمیع‌شده 301 + 302):
بهبود FSFI-D: +0.35 در مقابل دارونما (P <0.001)
کاهش نمره FSDS-DAO: −0.33 در مقابل دارونما (P<0.001)
سایر نقاط پایانی: پیامدهای حمایتی (نمرات عملکرد جنسی، رضایت گزارش شده توسط بیمار) روند مثبتی داشتند، اما رویدادهای جنسی رضایت‌بخش (SSE) همیشه تفاوت‌های معنادار ثابتی را نشان ندادند.

عوارض جانبی (که اغلب در آزمایشات گزارش شده‌اند)
رایج (≥10%):
حالت تهوع (حدود ۳۰ تا ۴۰٪؛ تا حدود ۴۰٪ در آزمایش‌ها گزارش شده است)
گرگرفتگی (≥10٪)
سردرد (≥10٪)

اثرات قلبی عروقی:
افزایش گذرا در فشار خون و تغییرات ضربان قلب مشاهده شد که معمولاً ظرف چند ساعت برطرف می‌شود.
در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا بیماری قلبی عروقی کنترل نشده، منع مصرف دارد یا با احتیاط مصرف شود.
کبد: گزارش‌های نادری از افزایش گذرای آنزیم‌های کبدی وجود دارد؛ گزارش‌های موردی بسیار نادر، احتمال آسیب حاد کبدی را مطرح می‌کنند، اما شایع نیستند.

ایمنی طولانی مدت (مطالعه تکمیلی)
یک مطالعه‌ی ۵۲ هفته‌ایِ بدون نسخه، بهبودهای پایدار در میل جنسی را بدون هیچ سیگنال ایمنی عمده‌ی جدیدی نشان داد.
مشخصات ایمنی درازمدت به طور کلی به خوبی تحمل می‌شود، و مشکلات اصلی تحمل‌پذیری هنوز عوارض جانبی کوتاه‌مدت مانند حالت تهوع است.

نکات کلیدی استفاده
جمعیت مورد تایید محدود است: فقط برای زنان قبل از یائسگی مبتلا به HSDD اکتسابی و عمومی.
برای مردان به طور گسترده تأیید نشده است (ED یا میل جنسی کم در مردان همچنان در دست بررسی است).
غربالگری ایمنی بسیار مهم است: فشار خون بالا، بیماری قلبی عروقی و سابقه بیماری کبد باید قبل از تجویز ارزیابی شوند.

خلاصه سریع داده‌ها
تاییدیه سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA): 2019 (Vyleesi).
مقدار مصرف: ۱.۷۵ میلی‌گرم تزریق زیر جلدی، در صورت نیاز.
PK: زمان حداکثر اثر حدود ۶۰ دقیقه؛ زمان اثر ۲ تا ۳ ساعت؛ اثرات تا حدود ۱۶ ساعت.
اثربخشی (مرحله سوم، تجمیع شده):
FSFI-D: +0.35 (P<.001)
FSDS-DAO: -0.33 (P<.001)

عوارض جانبی:
حالت تهوع: تا حدود ۴۰٪
گرگرفتگی: ≥10٪
سردرد: ≥10٪
افزایش گذرای فشار خون مشاهده شد.

جدول و نمودار مقایسه‌ای (خلاصه)