وردنافیل دی هیدروکلراید درمان اختلال نعوظ 224785-91-5

اقدام دارویی
این دارو یک مهارکننده فسفودی‌استراز نوع ۵ (PDE5) است. مصرف خوراکی این دارو می‌تواند به طور مؤثر کیفیت و مدت نعوظ را بهبود بخشد و میزان موفقیت زندگی جنسی را در بیماران مرد مبتلا به اختلال نعوظ افزایش دهد. شروع و حفظ نعوظ آلت تناسلی مربوط به شل شدن سلول‌های عضله صاف کاورنوزال است و گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) واسطه شل شدن سلول‌های عضله صاف کاورنوزال است. این دارو با مهار فسفودی‌استراز نوع ۵ از تجزیه cGMP جلوگیری می‌کند و در نتیجه باعث تجمع cGMP، شل شدن عضله صاف جسم غاری و نعوظ آلت تناسلی می‌شود. در مقایسه با ایزوآنزیم‌های فسفودی‌استراز ۱، ۲، ۳، ۴ و ۶، این دارو برای فسفودی‌استراز نوع ۵ گزینش‌پذیری بالایی دارد. برخی داده‌ها نشان می‌دهند که گزینش‌پذیری و اثر مهاری آن بر فسفودی‌استراز نوع ۵ بهتر از سایر مهارکننده‌های فسفودی‌استراز نوع ۵ است. مهارکننده‌های فسفودی‌استراز نوع، تعداد کمی هستند.

خواص دارویی و کاربردها

۱. هنگامی که همراه با مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند ریتوناویر، ایندیناویر، ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و غیره) استفاده شود، می‌تواند متابولیسم این دارو را در کبد مهار کند، غلظت پلاسما را افزایش دهد، نیمه عمر را طولانی‌تر کند و بروز عوارض جانبی (مانند افت فشار خون، تغییرات بینایی، سردرد، گرگرفتگی صورت، پریاپیسم) را افزایش دهد. از مصرف این دارو همراه با ریتوناویر و ایندیناویر باید اجتناب شود. در صورت استفاده همزمان با اریترومایسین، کتوکونازول و ایتراکونازول، حداکثر دوز این دارو نباید از ۵ میلی‌گرم تجاوز کند و دوز کتوکونازول و ایتراکونازول نباید از ۲۰۰ میلی‌گرم تجاوز کند.
۲. بیمارانی که نیترات مصرف می‌کنند یا تحت درمان با اهداکننده اکسید نیتریک هستند، باید از مصرف همزمان این دارو خودداری کنند. مکانیسم اثر آن افزایش بیشتر ...غلظت cGMP را افزایش می‌دهد و منجر به افزایش اثر ضد فشار خون و افزایش ضربان قلب می‌شود. هنگامی که همراه با مسدودکننده‌های گیرنده آلفا استفاده شود، می‌تواند اثر ضد فشار خون را افزایش داده و منجر به افت فشار خون شود. بنابراین، استفاده از این دارو برای کسانی که از مسدودکننده‌های گیرنده آلفا استفاده می‌کنند ممنوع است. رژیم غذایی با چربی متوسط ​​(30٪ کالری چربی) هیچ تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 20 میلی‌گرمی از این دارو نداشت و رژیم غذایی پرچرب (بیش از 55٪ کالری چربی) می‌تواند زمان اوج این دارو را طولانی‌تر کرده و غلظت خونی این دارو را کاهش دهد. اوج حدود 18٪ است.

فارماکوکینتیک
پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می‌شود، فراهمی زیستی مطلق قرص خوراکی ۱۵٪ و میانگین زمان رسیدن به اوج اثر ۱ ساعت (۰.۵-۲ ساعت) است. محلول خوراکی ۱۰ میلی‌گرم یا ۲۰ میلی‌گرم، میانگین زمان رسیدن به اوج اثر ۰.۹ ساعت و ۰.۷ ساعت، میانگین غلظت پلاسمایی اوج به ترتیب ۹ میکروگرم در لیتر و ۲۱ میکروگرم در لیتر است و مدت زمان اثر دارو می‌تواند به ۱ ساعت برسد. میزان اتصال پروتئینی این دارو حدود ۹۵٪ است. ۱.۵ ساعت پس از یک دوز خوراکی واحد ۲۰ میلی‌گرم، محتوای دارو در مایع منی ۰.۰۰۰۱۸٪ از دوز مصرفی است. این دارو عمدتاً توسط سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 در کبد متابولیزه می‌شود و مقدار کمی نیز توسط ایزوآنزیم‌های CYP 3A5 و CYP 2C9 متابولیزه می‌شود. متابولیت اصلی M1 است که از داتیلاسیون ساختار پیپرازین این دارو تشکیل می‌شود. M1 همچنین اثر مهار فسفودی‌استراز 5 (حدود 7٪ از کل اثربخشی) را دارد و غلظت خونی آن حدود 26٪ از غلظت خونی والد است و می‌تواند بیشتر متابولیزه شود. میزان دفع داروها به شکل متابولیت‌ها در مدفوع و ادرار به ترتیب حدود 91٪ تا 95٪ و 2٪ تا 6٪ است. میزان کلی دفع 56 لیتر در ساعت است و نیمه عمر ترکیب والد و M1 هر دو حدود 4 تا 5 ساعت است.