اتلکلستید
اتل کلستید API
اتلکلستیدرمانی است، ترکیبیپپتید مقلد کلسیمبرای درمان تایید شده استهیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (SHPT)در بیماران بزرگسال مبتلا بهبیماری مزمن کلیه (CKD)دریافتهمودیالیز. هیپوتالاموس ثانویه به هیپوفیز (SHPT) یک عارضه شایع و جدی بیماری کلیوی مرحله نهایی است که در اثر اختلال در متابولیسم کلسیم، فسفر و ویتامین D ایجاد می‌شود. افزایش مداوم ...هورمون پاراتیروئید (PTH)می‌تواند منجر بهاستئودیستروفی کلیوی، کلسیفیکاسیون عروقی، بیماری قلبی عروقی و افزایش مرگ و میر.
اتل کلستید ارائه می‌دهدگزینه هدفمند و غیر جراحیبرای کنترل سطح PTH در بیماران دیالیزی، که نشان دهنده یک کلسی‌میمتیک نسل دوم بامزایای متمایزبه جای درمان‌های خوراکی مانند سیناکالست.
مکانیسم عمل
اتل کلستید یکآگونیست پپتید مصنوعیازگیرنده حساس به کلسیم (CaSR)، واقع در سطح سلول‌های غده پاراتیروئید. این پروتئین با فعال کردن آلوستریک CaSR، عملکرد کلسیم خارج سلولی را تقلید می‌کند، در نتیجه:
-
سرکوب ترشح هورمون پاراتیروئید (PTH)
-
کاهش غلظت کلسیم و فسفر سرم
-
بهبود هموستاز کلسیم-فسفات
-
کاهش خطر ناهنجاری‌های گردش استخوان و کلسیفیکاسیون عروقی
برخلاف کلسیمیمتیک‌های خوراکی، اتل کلستید به صورت خوراکی تجویز می‌شود.به صورت داخل وریدیپس از همودیالیز، که پایبندی به درمان را بهبود می‌بخشد و عوارض جانبی گوارشی را به حداقل می‌رساند.
تحقیقات بالینی و اثربخشی
اتل‌کلستاید در چندین کارآزمایی بالینی فاز 3، از جمله موارد زیر، ارزیابی شده است:دو مطالعه تصادفی کنترل‌شده محوریمنتشر شده درلانستومجله پزشکی نیوانگلنداین مطالعات شامل بیش از ۱۰۰۰ بیمار همودیالیزی با هیپوتیروئیدیسم ثانویه کنترل نشده بود.
پیامدهای بالینی کلیدی عبارتند از:
-
کاهش آماری معنی‌دار در سطح PTH(در اکثر بیماران بیش از 30٪)
-
کنترل برترفسفر سرم و حاصلضرب کلسیم-فسفات (Ca × P)
-
میزان پاسخ بیوشیمیایی کلی بالاتردر مقایسه با سیناکالست
-
پایبندی بهتر بیماربه دلیل تزریق وریدی سه بار در هفته پس از دیالیز
-
کاهش نشانگرهای گردش استخوان(مثلاً آلکالین فسفاتاز مخصوص استخوان)
این مزایا از اتل‌کلستاید به عنوان یککلسی‌میمتیک تزریقی خط اولبرای مدیریت SHPT در بیماران دیالیزی.
تولید و کیفیت API
مااتل کلستید APIاز طریق تولید می‌شودسنتز پپتید در فاز جامد (SPPS)، تضمین بازده بالا، خلوص و پایداری مولکولی. API:
-
مطابق با استانداردهای سختگیرانهاستانداردهای GMP و ICH Q7
-
مناسب برای استفاده درفرآورده‌های دارویی تزریقی
-
تحت آزمایش‌های تحلیلی جامع، از جمله HPLC، حلال‌های باقیمانده، فلزات سنگین و سطوح اندوتوکسین قرار می‌گیرد.
-
موجود است درمقیاس‌های تولید آزمایشی و تجاری
پتانسیل و مزایای درمانی
-
درمان غیر هورمونیبرای SHPT در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه تحت دیالیز
-
مسیر IV انطباق را تضمین می‌کندبه ویژه در بیمارانی که دچار مصرف بیش از حد قرص یا عدم تحمل گوارشی هستند
-
ممکن است به کاهش کمک کندعوارض طولانی مدتاختلال مواد معدنی و استخوان (CKD-MBD)
-
سازگار با فسفات بایندرها، آنالوگ‌های ویتامین D و مراقبت‌های استاندارد دیالیز
