راپامایسین یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی ، ضد سرطان و ضد پیری است

شرح

راپامایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که از نظر ساختاری شبیه به پروکوفول (FK506) است ، اما مکانیسم سرکوب کننده سیستم ایمنی بسیار متفاوت دارد. FK506 تکثیر لنفوسیت های T از فاز G0 تا G1 را مهار می کند ، در حالی که RAPA سیگنالینگ را از طریق گیرنده های مختلف سیتوکین مسدود می کند و پیشرفت لنفوسیت های T و سایر سلولهای را از فاز G1 به فاز S مسدود می کند ، در مقایسه با FK506 ، Rapa می تواند مسدود کننده کلسیم و وابسته به کلسیم و کلسیم از مسیر سیگنالینگ مستقل از T و B باشد. محققان پزشکی دانشگاه شیکاگو از قرص های راپامایسین خوراکی در دسترس تجاری به همراه آب گریپ فروت برای درمان ملانوما ، یک بیماری مخرب تومور در اروپا و ایالات متحده استفاده می کنند که می تواند تا حد زیادی اثر ضد سرطان سایر داروهای شیمی درمانی را بهبود بخشد و از این طریق بقای زمان بیماران را طولانی تر کند. مطالعات نشان داده اند که راپامایسین پس از ورود به دستگاه گوارش به راحتی توسط آنزیم ها تجزیه می شود و آب گریپ فروت حاوی مقدار زیادی از فانوکوومارین ها است که می تواند اثر مخرب آنزیم های دستگاه گوارش را بر روی راپامایسین مهار کند. می تواند فراهمی زیستی راپامایسین را بهبود بخشد. گفته می شود که نخستین پزشکان هلندی کشف کرده اند که آب گریپ فروت تأثیر بهبود جذب دهان و دندان شانمینگ را دارد و اکنون پزشکان کشورهای اروپایی و آمریکایی آن را برای آماده سازی راپامایسین اعمال کرده اند.

در سالهای اخیر ، مطالعات نشان داده اند که هدف راپامایسین (mTOR) یک کیناز داخل سلولی است و ناهنجاری مسیر هدایت آن می تواند انواع بیماری ها را القا کند. به عنوان یک مهار کننده هدفمند از mTOR ، راپامایسین می تواند تومورها را از نزدیک با این مسیر از جمله سرطان کلیوی ، لنفوم ، سرطان ریه ، سرطان کبد ، سرطان پستان ، سرطان نوروآندوکرین و سرطان معده درمان کند. به خصوص در درمان دو بیماری نادر ، LAM (لنفانژیومیوماتوز) و TSC (اسکلروز توبرس) ، این اثر آشکارتر است ، و LAM و TSC همچنین می توانند تا حدی به عنوان بیماریهای توموری در نظر گرفته شوند.

عوارض جانبی

راپامایسین (RAPA) عوارض جانبی مشابهی با FK506 دارد. در تعداد زیادی از کارآزمایی های بالینی ، عوارض جانبی آن وابسته به دوز و برگشت پذیر بود ، و RAPA در دوزهای درمانی به نظر نمی رسد که از سمیت سلولی قابل توجهی برخوردار باشد و هیچ هیپرپلازی لثه وجود ندارد. عوارض اصلی سمی و جانبی عبارتند از: سردرد ، حالت تهوع ، سرگیجه ، خونریزی بینی و درد مفاصل. ناهنجاری های آزمایشگاهی عبارتند از: ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی ، هموگلوبین کم ، هیپرتریگلیسیریدمی ، هیپرکلسترولمی ، هایپرگلیسمی ، آنزیم های کبد بالا (SGOT) ، کم هیدروژناز لاکتات ، اخیراً هیپوکالمی ، هیپوکالمی ، و غیره. تصور می شود که سطح فسفات پلاسما دفع فسفات طولانی مدت از کلیه پیوند شده توسط درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی مبتنی بر RAPA است. مانند سایر سرکوب کننده های سیستم ایمنی ، RAPA احتمال ابتلا به عفونت را افزایش می دهد ، با تمایل به افزایش پنومونی به طور خاص ، اما بروز سایر عفونت های فرصت طلب با CSA تفاوت معنی داری ندارد.